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某生物学家(波特曼)为调查丈夫(伊萨克饰)的失踪，参加了神秘组织Southern Reach组织的科学考察，4名女性组队，去研究美国领土内一块被检疫隔离的生态灾害区域“X地区”。她发现那里是原生态的荒野，隐藏着神秘的黑暗力量。这已经是对该地区的第12次考察，前11次全都失败，比如第二次考察终结于去的考察队员集体自杀，第三次考察队拔枪互相残杀，第11次队员全体失去神志，回来后不久都死于癌症……。相传，流传千年的古医秘针“鬼门十三针”正可救人于鬼门，邪可控人于傀儡，人人皆想得之，奈何它早已匿于江湖，无迹可寻。当世人逐渐遗忘“鬼门十三针”之时，一起诡异莫测的连环杀人案却牵扯出“鬼门十三针”，以及藏于它身后的鬼门秘派，案情愈发扑朔迷离。与此同时，曾因谋害恩师被逐出鬼门的宋敬之在调查连环杀人案时，莫名成为连环杀人案的凶手。面对种种铁证，宋敬之与幕后凶手展开了一场关乎生死和救赎的正义之战。危机时刻，一位毁容老妇认下所有罪名，螳螂捕蝉黄雀在后，亦真亦假，究竟谁才是真正的凶手？。