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夏福特的儿子JJ，是麻省理工毕业的网络安全专家。为了揭开他最好的哥儿们英年早逝的真相，他要从父亲身上学习一项特殊技能。。承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。在一个滂沱大雨的夜晚，辣手干探Chul-jung在监视行动中突然人有三急，却找不到「解决」的地方。当他躲在灯柱完成「解决」后，一个穿著雨衣的神秘男人与他擦身而过。Chul-jung认为此人形迹可疑，上前查问，突然间神秘男子手中的利刀一闪而过，Chul-jung眼角流血，神秘男人亦瞬即不见了踪影。 一星期后，Chul-jung驻守的地区发生了一宗凶杀案。死者是一对年老的夫妇，警方发现他们是被捅多刀致死的，现场亦留下了行凶的凶器。可是，大家对这宗案件仍毫无头绪。Chul-jung仔细观察尸体，突然想起当晚曾在雨中被神秘男人击倒的事，并认得凶器和那个男人手持的刀一样。Chul-jung因此锁定了那个男人便是杀人凶手。 经过连番调查，Chul-jung直觉认为投资公司顾问Kyu-hwan的嫌疑最大，可是却苦无证据。Chul-jung利用了...。